其實得到這個新藥的消息時，也嚇了一跳；因為之前雖然知道成骨細胞（osteoblast）會調控蝕骨細胞（osteoclast），但是沒想到這麼快，就有新藥做出來了。不過說是快，調控的訊號分子RANK Ligand也是發現了16年，而這個Prolia 保骼麗 (Denosumab)，其實在Phase 3的人體試驗，也已經做了8年了。
下面這段影片，雖然字幕是Google翻譯的，不太精確；不過動畫方面倒是簡單說明了Prolia 保骼麗 (Denosumab)的作用機制。大家可以參考一下，以後再跟廠商要好一點的影片放上來。
『影片本身因避免廣告嫌疑先撤下；需要參考的朋友請聯絡黃醫師，再個別告知』
這段影片應該是上面影片的精簡版，由台灣廠商翻譯的，字幕比較正確：
『影片本身因避免廣告嫌疑先撤下；需要參考的朋友請聯絡黃醫師，再個別告知』
今天到台北市政府轉運站樓上的W Hotel參加廠商辦的Prolia新藥上市研討會，出乎意料的人多，來台6年，講得一口好國語的藥商總經理笑得合不攏嘴。不過這也說明了，大家對這個新藥都還蠻有興趣的；畢竟用抗體來做藥的，並不多見。
Prolia 保骼麗 (Denosumab)是種合成人類單株抗體，也就是說它是人體裡生長的免疫蛋白成分，基本上不應該有過敏現象；而且因為它是單株抗體，所以只針對RANK Ligand這個訊號分子作用。RANK Ligand這個訊號分子，是成骨細胞（osteoblast）生成，促使蝕骨細胞先質細胞（osteoclast precursor），融合成多核的蝕骨細胞（osteoclast），然後蝕骨細胞作用在骨骼，溶出骨骼內的鈣質，搭配形成骨質的成骨細胞，進行骨骼重塑現象（bone remodeling）。在年輕女性，這個作用是平衡的狀態，所以骨質維持衡定，骨質密度和小樑骨結構維持穩定；但是停經後，因為少了女性荷爾蒙（estrogen）的作用，所以RANK Ligand和調控分子OPG失衡，蝕骨細胞作用強於成骨細胞，以致於造成骨質疏鬆症。而Prolia 保骼麗 (Denosumab)就是結合住血液中的RANK Ligand，將之清除，減小蝕骨細胞的作用，所以骨質密度就會回昇。
值得注意的是，RANK Ligand也是免疫T細胞／殺手細胞的調控因子，在八年的實驗期，並無明顯的免疫變化現象；不過聯想到自體免疫疾病，像類風溼性關節炎、僵直性脊椎炎、紅斑性狼瘡這些棘手的問題，不知道有沒有機會也解決一部份？（這純粹是黃醫師小小的聯想…目前還沒有研究證明）
Prolia 保骼麗 (Denosumab)還有一個特點：在腎功能失調（renal impairment）的病患使用時，並不需調節劑量。而常用的一些骨質疏鬆藥物，像fosamax類的雙磷酸鹽，Protos的鍶鹽，對腎功能不佳的病患，是不該使用的；而且也不像fosamax會有腸胃道方面的問題，還有雙磷酸鹽類有骨骼缺血性壞死的病歷報告。唯一的不適應症是低血鈣症；不過一般觀察到低血鈣的病患，本來就應該先去查其他身體系統上的問題，而不是直接治療骨質疏鬆症才是。
下面幾張圖表，可以說明Prolia 保骼麗 (Denosumab)的一些特點：
1. 持續作用六個月，且不會像常用的雙磷酸鹽類藥物（像Fosamax, Bonviva, Aclasia)留存人體達到十年；想停止藥物作用時，隨時可以停止。
2. 八年長期使用期間，持續有效；而且未治療者，重新開始使用Prolia 保骼麗 (Denosumab)時，仍有顯著療效。
3. 較常用的雙磷酸鹽類藥物（Fosamax＝alendronate)療效更為顯著，且原先服用fosamax病患，換用Prolia 保骼麗 (Denosumab)時，骨質仍會持續增加。
而且骨質疏鬆症的治療，最重要的在『持續』！fosamax需病人固定每週使用一次，在台灣的統計，開始治療約三個月後，只有一半病患仍持續使用。所以療效就比較不如預期。而Prolia 保骼麗 (Denosumab)只需每六個月皮下注射一次，而且不像aclasia需要緩慢靜脈輸注，所以病人配合度會較理想（當然醫療院所還是應該盡到提醒的義務）。
不過，鈣質和活性維生素D的補充，還是被強調的。畢竟成骨作用被激活之後，人體還是該有足夠的建材，才能進行建設呀！一般台北區域的成年男女民眾，一天所攝取的400～500毫克鈣質，還是不足的；所以額外的500毫克左右的鈣還是必須補充。至於目前有些證據顯示，過多的鈣還是有不好的反應（不止是腎結石的問題），所以鈣質攝取還是適量就好了！
總之，Prolia 保骼麗 (Denosumab)這個新藥，看來是蠻符合生理性的一種藥物，而且在八年的人體試驗期，並沒有明顯的合併症及副作用；對腎功能不全的病人而言，也是有限能選用的藥物之一。相信這個新藥，對目前台灣民眾的健康而言，是個很好的助力。很高興有機會能把這個新藥，介紹給大家！
20180701更新
Denosumab這個藥也已經有十幾個年頭的全球使用經驗了，這兩年開始有些論文在探討Denosumab停藥後，產生增加骨折機率的現象。而且也在強調必需配合鈣質補充（一般台灣地區日常飲食大多會少500毫克的鈣，建議必要治療者還是每天增加500毫克[500mg]的鈣片使用）。
目前Denosumab已在全台灣範圍內廣泛使用，不過大多論文的結論是，與壞處相較，Denosumab還是值得使用的藥物。已經在定期治療的患者，目前建議持續使用下去，並注意一定要增加鈣質的攝取；尚未使用，但已達骨質疏鬆的患者，則可自行考量，並與醫師討論，看是否使用。
綜合性探討論文：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28789921
Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS.
黃醫師骨科網站 
請問台灣健保有給付嗎?
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藥商之前表示，還在核定中。不過這種藥健保給付規定一定很嚴，像之前的雙磷酸鹽類，都要求有骨質疏鬆引起了骨折後，才能給付。
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如果自費的話一般價錢大概多少？謝謝。
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“佛心來的"黃醫師您好:
我母親正使用"骨穩"(因醫師說這是FDA唯一核准的造骨促進劑；而我母親使用一個多月的確也改善許多，背部已經較不痛了)因單價很高一支要一兩萬，我想問問題有三:
一、單價高是否值得繼續施打?
二、如果轉用"保酪麗"是否效果可以一樣好?
三、我想知道"骨穩"與"保酪麗"比較哪種較好?
感恩!!
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抱歉，本來想儘快回復您的，但是目前直接比較forteo與prolia的論文，似乎還沒找到，已經請原廠方面詢問是否有初步的研究報告，再答覆比較妥當。forteo是人類基因重組副甲狀腺素製劑，並不像雙磷酸鹽類並不存在於正常人體中，個人覺得是不錯的藥物，至少比較沒有無法預期的副作用；但是就價位而言確實偏高，如果效果並不比prolia好，我個人會比較偏向施打prolia。有進一步消息再回覆您（不過如果初步未結論之論文，可能就不適合公開在這兒囉…）
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副作用 背痛 手臂疼痛如何解決
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醫師您好，請問這類藥，會像之前福善美（雙磷酸鹽類），造成顎骨壞死嗎？我外婆就曾經有碰上這樣的事情，如今穩定下來，想換藥，但又有如此的疑慮，謝謝。
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prolia的作用機制和雙磷酸鹽不同, 而且對
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黃醫師好，您的文章提到Prolia 保骼麗 (Denosumab)是種合成人類單株抗體，也就是說它是人體裡生長的免疫蛋白成分，基本上不應該有過敏現象，但朋友媽媽打了第一劑後3個月出現嚴重過敏反應，看Prolia 的仿單也提到有人會有過敏反應，會過敏的原因及轉機為何？但她已發生過1次腰椎骨折，t score為-4，應該繼續施打嗎？還是有其他的建議用藥？謝謝
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抱歉，沒回覆到。免疫系統是個不太好搞的東西，就算人對自己體內的構造，也有像自體免疫疾病這樣的情形；也常觀察到之前沒過敏或有過敏的藥，後來變有過敏或沒過敏。
所有藥物還是都需要注意過敏的可能性，目前也只有少數一些藥物有過敏的基因測驗臨床可用。
當然還有其他藥物選擇，還是請醫師建議吧！這裡不合適回覆。
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我想請問一下，如果醫師說，吃鈣穩效果不佳(今年檢查骨質密度比去年退步)，建議用打針的效果會比較好(好像3個月或半年打一次皮下注射)，是指皮下注射這個藥嗎?還是還有其他選擇?
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Evista的作用機制和這幾種藥都不相同, 如果效果不好, 的確可以考慮換用. 不過問題在骨質密度的檢查方式, 如果是以超音波檢查的, 建議改以雙光子掃瞄為基準, 因為其變異性超過追踪比較的錯誤範圍; 拿來做效果的追踪不太合適.
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醫師您好。請問我的家人於施打3劑(6個月又1劑)之後, 發生顎骨壞死(ONJ)的機率如何? 如需拔牙事先應如何處置? 謝謝。
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並無法找到針對使用次數找到相關的致病率。一般論文都是針對使用過的病人進行統計的，比率大概在0.7~1.7%之間。病人使用時，最重要的還是注意口腔衛生、定期檢查；另外就是曾經發生口腔內植入物移除、有患癌症、或正在接受化學治療的病人，應該避免使用。下面請參考：
https://www.the-rheumatologist.org/article/fda-approves-updated-labeling-risk-osteonecrosis-jaw-denosumab/
其中仿單已修正為ONJ的機率是隨使用時間增加；再加上目前建議不能停止使用Denosumab，所以如果已經使用中病人，建議繼續使用；尚未使用的病人，需要考慮一下。不過無論如何，口腔定期檢查及注意口腔衛生，還是最基本的。畢竟焦磷酸鹽也是同樣有ONJ的機率，而且也有Denosumab沒有的其他副作用。
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醫師您好。我看過報導,"如停止使用 Prolia (denosumab)治療後，發生骨折的風險隨之提高，包含脊椎骨折",那我就必須永久都要使用打prolia且要吃足鈣與D,否則就會增加骨折風險,是嗎?
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目前是建議持續施用，尚未使用者說明清楚。不過prolia目前算是比較不用顧慮腎功能的藥，除了荷爾蒙製劑以外，還是可以考慮的。
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建議醫生您將"Prolia 保骼麗 (Denosumab)是種合成人類單株抗體，也就是說它是人體裡生長的免疫蛋白成分，基本上不應該有過敏現象"這句話移除，
除了上面已經有人發生嚴重過敏現象之外，合成人類單抗不代表不會過敏…
此外，Prolia原廠Amgen最近剛上市新的骨鬆藥Eventity，其他廠商也有被廣泛使用的Forteo和較新的Tymlos，現在骨質疏鬆的選擇越來越廣泛，也是病患的一大福音~
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的確，是會過敏的。當初這句話欠考慮。謝謝！
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黃醫師您好，我使用保骼麗注射，超過五年了，最近一次骨密檢查，發現骨密有改善，醫生建議再試一年。
然而，這一次9／15打完針後約10天，發現右邊牙齒吃東西有聲音，且張嘴卡卡，臉頰與耳朵間按壓會痛，這是顎骨問題嗎？請問我還有其他方案可以選擇嗎？不會讓骨密惡化。
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如果沒有婦科癌症風險因子，可以考慮口腔治療期間先用選擇性荷爾蒙型骨質疏鬆藥，不然就要考慮用副甲狀腺素製劑或新型的益穩挺。
請再諮詢醫師喔！
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